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胡八一、王凯旋、Shirley杨三人从精绝鬼洞逃出后，意外感染了红斑剧毒。为了活命，只得开启寻找雮尘珠之旅。胡八一、王凯旋流落东南亚艰难度日，却不料王凯旋意外招惹了斯科特一伙，胡八一、Shirley杨只得前去营救王凯旋。

话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君饰）和柳若馨（姜妍饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞

探长“胡尔”和中二法医“莫思”组成了花城二探组合“胡尔莫思”。他们和蠢萌女助手铁欢欢穿梭于影楼、澡堂、戏院、画室等案发现场，喜剧性的破解了一连串奇谋怪案。