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泰德（乔什·拉德诺JoshRadnor饰）和罗宾（寇碧·史莫德斯CobieSmulders饰）经历了多番波折后在一起，却因为罗宾害怕结婚而分手告终。因为这段感情的结束，泰德恢复了昔日的单身汉生活，罗宾则去了阿根廷散心。然而当罗宾回到纽约时，她带回了一个帅气的男朋友凯伊，这让泰德大受打击。花花公子巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯NeilPatrickHarris饰）热衷于物色漂亮女孩发展一夜情，他对于泰德恢复单身感到相当兴奋，他怂恿泰德再次成为他的“最佳伙伴”。泰德何时才能遇到他的真命天女？婚后的马修（杰森·席
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正值适婚年龄的单身女青年安安（郭碧婷饰）是位普通的广告公司白领，她为了摆脱前男友的骚扰搬家，新邻居是一对兄妹，哥哥潘小哲（段奕宏饰）是喜欢用生物学知识看待一切日常事务的生物学博士后，妹妹潘小星（刘雅瑟饰）乐观开朗。一次广告提案的竞争中，平日里常常让人哭笑不得的潘小哲用生物学知识意外地帮到了安安，安安得以顺利升职。安安的广告公司被收购，美国总部空降来了年轻英俊的运营总监黎夏（戴立忍饰）。安安对黎夏暗生情愫。在好朋友周佳妮（谢依霖饰）的提醒下，曾经在感情上屡经挫败的安安意识到感情的规则和进化论一样：弱者淘汰，
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故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harr
