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狼人和吸血鬼之间的大战还在继续。当麦克尔（斯科特•斯比德曼 Scott Speedman 饰）和西丽妮（凯特•贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）还在企图以自己薄弱的能力阻止这场大战时，阴谋家们的杰作又诞生了――狼人和吸血鬼融合的具有超强能力的种族――“血族”。马克思（托尼•库兰 Tony Curran 饰）便是便是这个种族的第二代。他杀死了父亲，夺取了密钥和西丽妮的记忆，救出了一个是狼人、一个是吸血鬼的被囚禁千年的孪生兄弟，企图一统狼人、吸血鬼和人类三大种族。
麦克尔和西丽妮这对恋人为
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性格腼腆的 13 岁男孩亚历克斯（埃文·惠滕）从堪萨斯城飞到墨西哥，第一次与他的大家庭成员见面。在那里，他遇到了身为前自由摔跤冠军的祖父查瓦（德米安·比齐尔饰）、精力充沛且痴迷摔跤的表弟米莫（尼科拉斯·贝尔杜戈饰），以及大胆时髦的表姐卢娜（阿什莉·恰拉）。但就在亚历克斯开始融入所处的环境时，他在爷爷的小屋里发现了一个神秘的生物：一只幼小的丘帕卡布拉。亚历克斯曾从描写可怕的成年丘帕卡布拉的故事中见过这种生物，传说它以农民的牲畜为食。亚历克斯很快就了解到他的新朋友“丘帕”和他的家族有一段不为人知的历史，而顽
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在上一集后，女主角Stella离开阿拉斯加最北小镇巴罗（Barrow），前往洛杉矶，并告诉世人那里发生的恐怖事件。她的旅行引起了当地温暖气候下的女吸血鬼们的愤怒，Stella从此得知可能有一种办法可以救活被杀死的丈夫Eben。
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十九世纪，罗马尼亚存在着一个人鬼共存的神秘地带――特兰西尼亚古镇。镇上有一支邪恶势力在天黑后统治着该地区，那就是吸血鬼德古拉（理查德•劳斯伯格 Richard Roxburgh 饰）领导下妖魔鬼怪。他们一到日黑就出来大肆杀戮，手段异常残忍。更加恐怖的是，这个队伍在不断壮大中，噬血的科学怪人也不远万里投靠了德古拉。
罗马尼亚的天主教在多次征剿失利后，远赴美国请来了吸血鬼猎人范海辛（休•杰克曼 Hugh Jackman 饰）。范海辛带着助手前往特兰西尼亚途中，巧合下救了另一位吸血鬼女猎人――安娜（凯特•